A kezdetek
A DVSC női kézilabdacsapatának történetét 1948. május elsejétől számíthatjuk. Bokor Ferencnek, a MÁV-igazgatóság pénzügyi ellenőrének felhívására ugyanis ekkor gyűltek először össze a kézilabdát szerető debreceni lányok, akik elsősorban vasutas szülők gyermekei közül kerültek ki. A frissen alakult gárda első mérkőzése nem sikerült valami fényesen, a Békéscsabai Lokomotív 13:1 arányban legyőzte debreceni testvércsapatát. A folytatásban azonban egyre többször és többször mutatta meg oroszlánkörmeit a hamarosan Lokomotívra keresztelt együttes (innen a máig használt Loki név). Aztán az újra Törekvés néven szereplő együttes 1955-ben megnyerte a kispályás országos bajnokságot. Az aranyérem után néhány évvel azonban – már újra DVSC néven – kiesett a csapat az első osztályból.
Ezután jött a két szűk évtized, mire 1979-ben végre sikerült a feljutás, a sors fintora, hogy ekkor sem DVSC, volt a csapat neve, a Loki DMVSC-ként jutott vissza a legjobbak közé, ahonnan azóta egyszer sem hiányzott.

Az aranykorszak
A csapat előbb megszilárdította helyét a legjobbak között, majd 1981-ben, Komáromi Ákos érkezésével elindult a történet legfényesebb időszaka. A klubhoz ma is ezer szállal kötődő legendás mester néhány év alatt a dobogóra vezette a korábban a kiesés elkerüléséért küzdő együttest, s 1985-ben Magyar Népköztársasági kupát nyert a Debrecen. A nyolcvanas évek közepén már a város és a régió legnépszerűbb, legsikeresebb csapata volt a Loki, amely 1987-ben megszerezte második hazai kupagyőzelmét, majd ugyanebben az esztendőben következett az a siker, amelyet azóta sem felednek a piros-fehér szurkolók. A még mindig DMVSC néven szereplő csapat bajnoki címet nyert.
A bajnoki cím megnyerésekor a Loki már túl volt első európai kupadöntőjén, az IFH-kupa 1985/86-os kiírásában a csapat a keletnémet SC Leipzig ellen veszette el a finálét. A debreceni szurkolók hamar ráéreztek a nemzetközi kupacsaták ízére, ráadásul a nyolcvanas évek végén, illetve a kilencvenes évek elején újabb három MK-trófea is került a vitrinbe. S jöttek az újabb európai finálék. Az 1989/90-es szezonban a Rosztelmasz Rosztov ellen nem volt esély a KEK döntőjében, ám ugyanebben a sorozatban 1992-ben csak idegenben lőtt több góllal nyerte meg az aranycsatát a Radnicski Belgrád.  Két évvel később az EHF-kupában újra kísértett az idegenben lőtt gólok átka, a dán Viborg csente el így a trófeát a DVSC elől. A kárpótlásra egy évet kellett várni, 1995-ben a norvég Bakkelagets Oslo volt az ellenfél az EHF-kupa döntőjében, s ekkor már a Lokinak kedveztek a korábban többször is elátkozott idegenben lőtt gólok. Megvolt az első európai kupasiker, amely után ezrek várták a lányokat a debreceni repülőtéren. A következő évben a DVSC megcselekedte azt, amit még soha senki a női EHF-kupában: megvédte címét a norvég Larvik ellen, méghozzá újfent idegenben lőtt több góljának köszönhetően.

Nehéz idők
A rendszerváltás utáni időszakot a magyarországi nagy egyesületekhez hasonlóan a sok szakosztályt működtető DVSC is megsínylette. A klub megszűnt, a DVSC kézilabdacsapata viszont életben maradt. A szurkolók igénye egyértelmű volt, a város is a DVSC Kézilabda Kft. mellé állt, így a Loki átvészelte a nehéz korszakot, sőt 2001-ben döntőt játszott a Magyar Kupában. A klub a következő évtizedben is ott volt a honi élmezőny közelében, majd egy helyi vállalkozó többségi tulajdonosként való belépése után kétszer is bajnoki döntőt játszott a csapat, s szerepelt a Bajnokok Ligája csoportkörében is. Ez a korszak 2011 őszén dicstelen véget ért, szétesett a sikercsapat, a krízishelyzetben a város önkormányzata állt a szakosztály mögé, s a debreceni utánpótlás tehetségeire támaszkodva Makray Balázs ügyvezetői munkája mellett sikerült stabilizálni a helyzetet. A vészterhes időszakban állt a csapat mellé névadó szponzorként a TVP, a gabonakereskedő cég támogatása volt a felemelkedés egyik záloga.  Emellett nagyon fontos volt az is, hogy a szurkolók is kitartottak a csapat mellett. Az ő elszántságuknak is köszönhető az, hogy története legnagyobb krízisét túlélte a debreceni női kézilabda. Mindeközben kibővült a klub utánpótlásbázisa is, a fiatal játékosok száma megháromszorozódott, a korább 64 helyett immáron több mint 200 kislány kézilabdázik a DVSC-ben és elindult egy iskolarendszerű kézilabda akadémia kialakítása is.

Vissza Európába
Makray Balázst 2014 nyarán Ábrók Zsolt váltotta az ügyvezetői poszton, s irányításával a túlélés után jöhetett az újabb cél, a felzárkózás a honi és a nemzetközi élmezőnyhöz. A 2015-ös hetedik hely után egy évvel a bajnokság 4. helyét szerezte meg a DVSC-TVP így a 2016/2017-es szezonban visszatérhetett az európai kupaporondra, a Magyar Kupában pedig a Kecskeméten megrendezett négyes döntőben a bronzérmet szerezte meg, ami újra EHF Kupa-indulást ért. Fontos momentum volt a fejlődés útján, hogy a SCHAEFFLER Debrecen Kft. névadó szponzorként beállt a csapat mögé. A 2018/2019-es bajnokságban megszerzett hatodik hely ismét európai kupaindulást ért. A 2019/20-as szezonban az EHF Kupa selejtezőjében, előbb a német Bayer Leverkusent, majd a szerb bajnok Jagodinát búcsúztatta a csapat, így bekerült a sorozat csoportkörébe, ahol csak nüanszokon múlt a továbbjutása. A Covid-járvány miatt félebeszakadt évad után a 2020/21-es szezonban Magyar Kupa döntőt játszhatott a DVSC SCHAEFFLER és végül ezüstérmet szerzett, a következő két évben (2022, 2023)  pedig egyaránt harmadik lett a bajnokságban, sőt 2023-ban az MK-bronz is Debrecenbe került.
A csapat egyre közelebb került a magyar mezőny két állandó Bajnokok Ligája szereplőjéhez. 2023 nyarán klubunk pályázott a BL szabadkártyájára, s az EHF június 20-án megszületett döntésének értelmében meg is kapta azt. Az elitligában bombaerős nyolcasba kerültünk, hiszen az A-csoportban a román CSM Bukarest, a Győri Audi ETO KC, a  svéd Savehof, a francia Brest, a dán Odense, a montenegrói Buducsnoszt Podgorica és a német Bietigheim lett a  DVSC SCHAEFFLER ellenfele. A csapat rácáfolva az előzetes várakozásokra a nyolcaddöntőbe jutást érő ötödik helyen végzett csoportjában, a negyeddöntőbe jutásért pedig egy végletekig kiélezett párharcban, összesítésben mindössze egy góllal maradt alul az előző három BL-sorozat győztesével, a norvég Vipers Kiristiansanddal szemben. Csapatunk a BL-ben legyőzte a regnáló magyar, svéd, montenegrói és német bajnokot, döntetlent játszott a román és a norvég első helyezett otthonában és egyaránt legyőzte a 2023/24-es BL két döntősét, a Győrt és a Bietigheimet.
A DVSC Kézilabda Kft. keretén belül 2020 januárja óta működik a DVSC Kézilabda Akadémia, amely egyike az ország négy kiemelt akadémiájának.